Chuan-Lung Hsu
Zusammenfassung
Antikörper-Wirkstoff-Formen (ADCs), ein vielversprechendes modernes Antibiotikum, kombinieren Tumorspezifität mit einer hochwirksamen zytotoxischen Nutzlast zur Verbesserung der therapeutischen Wirksamkeit bei der Behandlung von Krankheiten. Aufgrund der Herstellungsprobleme und der heterogenen Ergebnisse der unregelmäßigen Bildung von ADCs berichten wir hier jedoch über eine hochwirksame Glykogengineering-Technologie, bei der ein GnT-I (N-Acetyl-Glucosamin-Transferase I) und ein GnT-II (N-Acetyl-Glucosamin-Transferase II) als Proteine verwendet werden, um einen Tri-Mannosyl-Kernimmunisator zu bilden und einen anpassungsfähigen ADC herzustellen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass ein homogenes Tri-Mannosyl-Herceptin-2(GlcNAc-Triazol-DBCO-(PEG)4-DM1)-2(GlcNAc-Triazol-DBCO-PEG4-Vc-PAB-(PEG)2-Duocarmycin) mit einer Umwandlungseffizienz von über 90 % und einer halb so hohen Rückgewinnungsrate hergestellt wird. Die Ergebnisse zeigen, dass das Tri-Mannosyl-ADC nicht nur eine außergewöhnlich starke Zytotoxizität (IC50<1,2 nM) als Kadcyla aufweist, sondern auch einen besseren Feind der Tumorwachstumsbewegung im BT-474- und N87-Xenograft (TGI>90 %).