Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Eine neue validierte stabilitätsanzeigende RP-HPLC-Methode zur Bestimmung von Exemestan (steroidaler Aromatasehemmer)

Mathrusri Annapurna Mukthinuthalapati und Venkatesh Bukkapatnam

Hintergrund: Exemestan ist ein aktiver irreversibler lipophiler steroidaler Aromatasehemmer, der zusätzlich zu einer Operation und/oder Bestrahlung bei Frauen nach der Menopause zur Behandlung von Brustkrebs eingesetzt wird. Es ist ein weißes bis leicht gelbes kristallines Pulver mit einem Molekulargewicht von 296,41. Exemestan ist frei löslich in N,N-Dimethylformamid, löslich in Methanol und praktisch unlöslich in Wasser. Die vorliegende robuste RP-HPLC-Methode unterstützt die quantitative Analyse von Exemestan in pharmazeutischen Formulierungen und die Durchführung von Studien zum forcierten Abbau.
Methoden: Zur Bestimmung von Exemestan wurde eine neuartige stabilitätsanzeigende flüssigchromatographische Methode entwickelt. Dabei wird ein HPLC-System von Shimadzu Modell CBM-20A/20 Alite verwendet, das mit einem SPD M20A Prominence PDA und einer Zorbax SB C18-Säule (150 mm × 4,6 mm Innendurchmesser, 3,5 μm Partikelgröße) ausgestattet ist. Eine Mischung aus Natriumacetatpuffer und Acetonitril (30:70, v/v) wurde als mobile Phase mit einer Flussrate von 1,0 ml/min verwendet und die Methode wurde gemäß den ICH-Richtlinien validiert. Studien zur erzwungenen Degradation wurden unter unterschiedlichen Stressbedingungen wie saurem, basischem, oxidativem und thermischem Abbau durchgeführt.
Ergebnisse: Die vorgeschlagene flüssigchromatographische Methode hat Linearität über einen Konzentrationsbereich von 0,1 bis 200 μg/ml mit der Regressionsgleichung y = 59411x – 7316 mit einem Korrelationskoeffizienten von 0,999 gezeigt. Während des Validierungsprozesses, d. h. der Intra- und Inter-Day-Präzisionsstudien, Richtigkeits- und Robustheitsstudien, hat die Methode eine RSD von weniger als 2,0 % gezeigt. Exemestan erwies sich während aller Degradationsstudien als stabiler, da der Prozentsatz der Degradation mit weniger als 10 angegeben wurde. Schlussfolgerungen: Die vorgeschlagene Methode hat sich als präzise, ​​genau und robust erwiesen und kann zur Bestimmung von Exemestan in beliebigen Formulierungen eingesetzt werden