Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

Ein globaler GLP-Ansatz zur Validierung von Formulierungsanalysemethoden und zur Probenanalyse

Monica Whitmire, Rebecca Ross, Joy Mwalimu, Lynann Porter und Melissa Whitsel

Nichtklinische pharmakokinetische (PK) und toxikokinetische (TK) toxikologische Sicherheitsstudien werden unter Anwendung der Vorschriften der Guten Laborpraxis (GLP) durchgeführt, um die Verfügbarkeit sicherer Medikamente zu gewährleisten. Internationale GLP-Vorschriften verlangen einheitlich, dass Dosiskonzentration, Homogenität/Gleichmäßigkeit und Stabilität vor der Verabreichung bekannt sein müssen. Die US-amerikanische Food and Drug Administration (US FDA) und die Organisation für wirtschaftliche Zusammenarbeit und Entwicklung (OECD) haben jedoch beide bestätigt, dass GLP nicht für die Validierung analytischer Methoden zur Bestimmung der Konzentration von GLP-Testartikeln in Arzneimitteldosierungsformen gelten. Wir behaupten, dass das Ergebnis nichtklinischer toxikologischer Sicherheitsstudien von Natur aus von genauen und präzisen Dosisformulierungen abhängt. In diesem Artikel versuchen wir, Belege dafür zu liefern, warum die Validierung von Formulierungsmethoden und die Probenanalyse zur Unterstützung nichtklinischer toxikologischer Studien weltweit einheitlich im Rahmen der GLP-Prinzipien durchgeführt werden sollten. GLP-Studien werden gemäß einem Protokoll, Studienplan oder Standardarbeitsanweisung (SOP) geplant, durchgeführt, überwacht, aufgezeichnet, gemeldet und archiviert, das vor der Durchführung der Experimente genehmigt wurde. Alle anwendbaren experimentellen Parameter und zugehörigen Akzeptanzkriterien sind vordefiniert. Die FDA hat am 21. Dezember 2010 um Antworten auf die Vorankündigung der vorgeschlagenen Regelsetzung für 21 CFR Part 58 GLPs für nichtklinische Laborstudien [Docket No. FDA–2010–N–0548] gebeten. Es gingen mehrere Kommentare ein, in denen es hieß, dass Leitlinien zur Validierung von Formulierungsanalysemethoden und deren anschließende Verwendung zur Unterstützung der GLP-Probenanalyse für toxikologische Studien zu diesem Zeitpunkt gerechtfertigt seien und konsequent durchgeführt werden sollten. Die Einhaltung der GLP-Grundsätze für die Methodenvalidierung und Probenanalyse würde die Qualität nichtklinischer Sicherheitsstudien von Natur aus verbessern. Darüber hinaus sollte das kürzlich veröffentlichte White Paper mit dem Titel „Validierung von Methoden zur nichtklinischen Dosisformulierungsanalyse und Probenanalyse“ der Grundstein dieser Bemühungen sein.