Zeitschrift für Bioäquivalenz und Bioverfügbarkeit

Abstrakt

Eine vollständige Replikationsstudie zur In-vivo -Bioäquivalenz von zwei Idelalisib-150-mg-Tabletten an nüchternen gesunden erwachsenen Probanden

Arjun Arumugam*, Aparna Mani und Juan Chirinos

Hintergrund: Idelalisib, ein PI3K-Inhibitor mit kleinen Molekülen, blockiert spezifisch die katalytische Untereinheit Delta der Phosphatidylinositol-4,5-bisphosphat-3-Kinase-Isoform (PI3Kδ). Dies ist ein wirksames Medikament, das speziell auf die Behandlung von rezidivierter chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) abzielt.

Methoden und Ergebnisse: Eine vollständige Bioäquivalenzstudie mit zwei Idelalisib-Tabletten zu 150 mg wurde an 56 gesunden erwachsenen Probanden unter Fastenbedingungen mit einer Auswaschphase von 10 Tagen zwischen den Dosen durchgeführt. Blutproben wurden bis zu 72 Stunden nach der Dosis zur Messung der pharmakokinetischen Parameter in allen Zeiträumen entnommen, um Idelalisib im menschlichen Plasma mithilfe einer validierten LC-MS/MS-Methode zu quantifizieren. Die Bioäquivalenz zwischen beiden Produkten wurde durch Berechnung von 90 %-Konfidenzintervallen (90 % CI) für das Verhältnis der Cmax- _und AUC0 _-t- Werte für die Test- und Referenzprodukte ermittelt. Die 90 %-Konfidenzintervalle für das Verhältnis Test/Referenz betrugen Cmax _92,23 % – 106,06 % und AUC0 _-t 96,62 % – 105,27 %.

Schlussfolgerung: Gemäß den Richtlinien der FDA zur Bioäquivalenzforschung und basierend auf den erhaltenen ANOVA-Ergebnissen kann der Schluss gezogen werden, dass Idelalisib 150 mg-Tabletten von Abbott Laboratories de Colombia unter Fastenbedingungen bioäquivalent zu Zydelig (Idelalisib) 150 mg-Tabletten von Gilead Sciences Ltd sind.