Gentechnologie

Abstrakt

Eine Korrelation von pathologischen Merkmalen und der auf Immunhistochemie (IHC) basierenden Biomarkerexpression bei dreifach negativen Brustkarzinomen

KS Rajesh Kumar, Priyanka Maheshwari, Diganta Hazarika, Radheshyam Naik

Hintergrund: Dreifach negativer Brustkrebs (TNBC) ist definiert als eine Gruppe von Brustkrebserkrankungen, die die Hormonrezeptoren Östrogenrezeptor (ER) oder Progesteronrezeptor (PR) und Humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) nicht exprimieren. In Indien deuten mehrere Berichte darauf hin, dass die Inzidenz von TNBC höher ist und bis zu 31 % beträgt. Die histologischen Merkmale von dreifach negativem Brustkrebs sind Berichten zufolge mit denen des basalen Subtyps identisch, darunter hochgradiges invasives duktales Karzinom ohne speziellen Typ, invasives duktales Karzinom mit einer großen zentralen azellulären Zone, typisches medulläres Karzinom und metaplastische Karzinome. In der vorliegenden Studie wollten wir die pathologischen Merkmale korrelieren und die IHC-basierte Expression von Biomarkern des basalen Typs bei dreifach negativem Brustkrebs bewerten. Unsere Studie zeigte Heterogenität in der Histologie, die meisten TNBC-Fälle in unserer Studie waren IDC, NOS, und es gab einen etwas höheren Prozentsatz atypischer medullärer Fälle im Vergleich zu anderen Studien. Die meisten Fälle waren basierend auf der modifizierten NBR-Einstufung hochgradig und die Mehrheit von ihnen stellte sich bei IHC als basal heraus. In unseren Fällen mit metastasierten Achsellymphknoten war deutlich ein basaler Immunphänotyp zu erkennen, anders als in anderen Studien, die einen höheren Anteil an Lymphknotennegativität zeigten. Wie erwartet zeigte ein hoher Anteil dreifach negativer Tumoren eine gleichbleibende basale Zytokeratinexpression (CK56-66 %, CK14-72 % und CK17-68 %). EGFR- und p53-Positivität zeigten keine statistische Signifikanz zwischen basalen und nicht-basalen Gruppen. Der Proliferationsmarker Ki-67 war in basalen Gruppen statistisch signifikant. Die Genexpressionsprofilierung ist der Goldstandard für die Klassifizierung des molekularen Subtyps von TNBC, IHC ist jedoch ein anerkannter „Ersatzmarker“ zur Identifizierung und Klassifizierung der „basalen Gruppe“. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass pathologische Merkmale nicht verwendet werden können, um dreifach negativen Brustkrebs genau in basale und nicht-basale Gruppen zu klassifizieren.

Schlussfolgerung: Auf DNA-Microarrays basierende molekulare Profilerstellung ist im klinischen Umfeld möglicherweise nicht immer möglich. Diese Studie hat jedoch hervorgehoben, dass die Identifizierung basaler Subtypen von Brustkrebs durch die Verwendung leicht verfügbarer immunhistochemischer Ersatzbiomarker auf TNBC möglich ist und so dazu beitragen kann, der Patientin einen relevanten, zielgerichteten therapeutischen Nutzen zu bieten.