Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrakt

15-PGDH als therapeutisches Ziel für Cholangiokarzinome

Lu Yao, Chang Han und Tong Wu

Cholangiokarzinom ist eine Art aggressiver Leberkrebserkrankung, die aus den Gallenwegen hervorgeht. Eine verstärkte PGE2-Signalgebung spielt bei der Entwicklung von Cholangiokarzinom eine wichtige Rolle. Das Tumorsuppressorgen 15-PGDH katalysiert die Oxidation von PGE2 und ist ein potenzielles Ziel bei der Intervention zur Progression von CCA. Diese Annahme wird durch unsere früheren Untersuchungen gestützt, in denen festgestellt wurde, dass eine Überexpression von 15-PGDH das Wachstum von CCA-Zellen nicht nur durch Senkung des PGE2-Spiegels, sondern auch durch Aktivierung von PPARγ durch 15-Keto-PGE2 hemmt. Um die Expression von 15-PGDH zu induzieren, werden mehrere Strategien vorgeschlagen, die auf den Regulierungsmechanismen von 15-PGDH basieren. In unserem kürzlich veröffentlichten Bericht liefern wir neue Beweise dafür, dass ω-3-PUFA 15-PGDH bei CCA induziert, indem es miR26a/b hemmt, was die Translation von 15-PGDH verhindert, und unterstützen die Verwendung von ω-3-PUFA als nicht toxisches adjuvantes Therapeutikum zur Behandlung von menschlichem Cholangiokarzinom.